PNAS | 中山大学李斌奎研究阐明癌细胞USP14通过调控CD8+T细胞葡萄糖代谢促进免疫逃逸

背景：肝细胞癌（HCC）是全球致死率排名第四的恶性肿瘤，常对基于CD8⁺ T细胞的免疫疗法产生耐药性，但介导此类免疫逃逸的机制仍不明确。研究目的：该研究旨在通过CRISPR筛选技术，探究HCC细胞中USP14基因在免疫逃逸中的作用，并阐明其分子机制。结论：研究发现，USP14通过去泛素化并稳定GLUT1蛋白，增强HCC细胞的葡萄糖摄取能力，竞争性剥夺CD8⁺ T细胞的葡萄糖供给，形成葡萄糖剥夺的肿瘤微环境，从而抑制CD8⁺ T细胞功能，促进免疫逃逸。抑制USP14可增强抗PD1抗体疗效，为HCC免疫治疗提供新策略。