J Hepatol | 中国科学技术大学刘连新等团队研究发现肿瘤来源的CD109协调肿瘤相关巨噬细胞的重编程以抑制免疫反应

背景：肝内胆管癌（iCCA）作为免疫"冷"肿瘤，对免疫疗法的反应率低，主要受限于肿瘤免疫微环境（TIME）中淋巴细胞浸润不足和免疫抑制细胞聚集。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在TIME中具有高度可塑性和异质性，其中CD73⁺ TAMs的富集与不良预后及免疫治疗耐药相关。研究目的：本研究旨在鉴定参与iCCA免疫抑制的关键分泌蛋白，并阐明其调控TIME的机制。结论：研究发现肿瘤来源的可溶性CD109（sCD109）通过激活FcγRI/SYK/NF-κB信号通路上调CD73的mRNA转录，同时通过竞争E3连接酶TRIM21与CD73的结合抑制其蛋白降解，从而促进CD73⁺ TAMs的富集，抑制T细胞免疫应答。联合阻断CD109与PD-L1可增强淋巴细胞浸润与功能，显著延长抗肿瘤免疫应答，表明抑制CD109可能是提高iCCA免疫治疗敏感性的新策略。