Adv Sci | 上海交通大学蒋书恒等团队研究发现维生素D结合蛋白促肿瘤/雪旺细胞加剧胰腺癌神经周围侵袭

背景：神经周围侵袭（PNI）是胰腺导管腺癌（PDAC）的常见病理特征，与术后复发、转移和不良预后密切相关，但其调控机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究维生素D结合蛋白（GC）在PDAC中促进PNI的作用机制，特别是其对肿瘤细胞和雪旺细胞的影响。结论：研究发现GC蛋白通过整合素β1（ITGB1）受体激活FAK信号通路，促进PDAC细胞侵袭性并诱导雪旺细胞去分化，从而加剧PNI；在动物模型中，沉默GC或阻断ITGB1能有效减少癌-神经相互作用并减缓PDAC进展，临床数据也显示GC、ITGB1和磷酸化FAK与PNI严重程度呈正相关。