Nat Commun丨邓麟团队揭示复制应激引起核膜缺陷的分子机制

背景：DNA复制与染色体分离在正常细胞中受精密调控，但在癌基因激活或DNA损伤等因素引起的复制应激下，会导致基因组不稳定性和微核形成等现象。研究目的：邓麟团队探究复制应激是否引起核膜缺陷及其分子机制，发现复制应激在有丝分裂期引发核膜重组缺陷（NERD），并揭示POLQ介导的TMEJ修复通路的关键作用。结论：复制应激通过导致Lamin蛋白磷酸化和LADs减少引发NERD，TMEJ通路可特异性修复有丝分裂期DSBs以抑制NERD，这为癌症等疾病的治疗提供了新靶点。