Adv Sci丨中南大学程岩/曹东升研究揭示了蟾毒灵对抗TNBC的潜在分子机制

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种缺乏有效治疗手段且预后差的乳腺癌亚型，急需新的治疗靶点和药物。研究目的：本研究旨在探索中药活性成分蟾毒灵的抗TNBC分子机制，并鉴定其特异性作用靶点。结论：研究发现丝氨酸/苏氨酸激酶33（STK33）是蟾毒灵的关键结合靶点，蟾毒灵通过结合STK33第245位蛋氨酸破坏STK33-HSP90复合物，诱导STK33泛素化降解；STK33在TNBC中高表达且促进肿瘤进展，其通过磷酸化稳定CCAR1蛋白驱动肿瘤生长；蟾毒灵通过靶向STK33显著抑制TNBC细胞增殖，为TNBC治疗提供了新靶点和治疗策略。