专家点评PNAS：许文青/李丹团队合作设计精准靶向渐冻人症TDP-43的全新抑制剂

背景：TDP-43异常聚集是肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶变性（FTLD）等神经退行性疾病的核心病理特征，其低复杂度结构域（LCD）的靶向干预长期面临技术瓶颈。研究目的：通过人工智能驱动的蛋白质从头设计技术，开发能够特异性结合并稳定TDP-43 LCD区域α螺旋构象的新型蛋白结合剂，以抑制其病理性聚集。结论：研究成功设计出高亲和力结合剂，在体外和细胞模型中有效抑制TDP-43聚集，证实了通过稳定α螺旋构象阻断病理聚集的可行性，为神经退行性疾病的精准靶向治疗提供了新策略。