香港理工/浙江大学JACS：氢氘交换质谱揭示金属β-内酰胺酶耐药性突变的调控机制

背景：新德里金属β-内酰胺酶（NDM）的广泛传播和强水解能力导致对碳青霉烯类抗生素的显著耐药性，尤其是M154L突变体在临床检出率超过50%，对现有抑制剂产生耐受。研究目的：通过氢氘交换质谱、分子动力学模拟和功能实验，揭示NDM及其M154L突变体的构象动态与耐药机制，探索α3–L8–β9区域在耐药性中的作用。结论：研究发现M154L突变通过调控α3–L8–β9区域的构象灵活性，增强酶在锌稀缺环境下的稳定性，并提出该区域作为变构调控中心，为克服耐药性问题提供了新的药物设计靶点和策略。