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背景：DNA双链断裂修复路径的抉择对维持基因组稳定性至关重要，ATM激酶通过调控CtIP等核心因子控制末端切除深度，其抑制剂可通过诱导过度切除实现“合成致死”抗癌效果，但临床耐药问题突出。研究目的：探究ERCC6L2在ATM抑制剂耐药中的作用机制，评估其作为生物标志物的潜力。结论：ERCC6L2通过液-液相分离形成核内凝集小体保护CtIP免受泛素化降解，维持ATM抑制剂诱导的过度末端切除和基因组毒性；其低表达或相分离缺陷会导致CtIP不稳定，引起ATM抑制剂耐药，ERCC6L2水平可作为预测疗效的生物标志物。