Immunity | XBP1通过强化黏液屏障抑制坏死性结肠炎

背景：炎症性肠病（IBD）与肠上皮屏障功能受损密切相关，XBP1作为内质网应激应答的关键转录因子，已被发现与IBD遗传易感性相关，但其在肠道屏障中的具体作用机制尚不明确。研究目的：德国科隆大学团队通过构建肠上皮特异性XBP1与caspase-8双敲除小鼠模型，探究XBP1在坏死性凋亡引发的结肠炎中的作用机制。结论：XBP1缺失导致杯状细胞中MUC2表达下降，黏液层变薄，细菌易位至上皮表面，与上皮细胞坏死协同诱导严重结肠炎症；XBP1通过促进AGR2表达抑制IRE1β活性，维持Muc2 mRNA稳定性，保障黏液屏障功能，为IBD治疗提供新思路。