西北农林科技大学博士生第一作者在Nature Communications发表研究成果，揭示阿卡波糖被肠道菌降解的关键结构

背景：阿卡波糖作为2型糖尿病一线口服药物，其临床疗效存在显著个体差异，部分患者长期用药后出现疗效下降，研究发现这与肠道微生物分泌的阿卡波糖糖苷水解酶（Apg）降解药物有关。研究目的：通过解析Apg酶的结构与功能，揭示其降解阿卡波糖的分子机制，为设计抗降解的新型降糖药物提供理论依据。结论：研究首次系统阐明Apg以两步水解机制降解阿卡波糖，确定D448为关键亲核残基而非传统认为的D336，同时发现R334辅助质子供体功能，并通过结构分析指导了抗降解药物设计。