Nat Cell Biol | SETD2非催化功能区域调控核膜稳定与肿瘤抑制

背景：SETD2是一种高度保守的组蛋白甲基转移酶，主要负责催化H3K36me3修饰，在基因转录调控和维持染色质稳定性中起关键作用，同时作为肿瘤抑制因子在多种癌症中发生突变。研究目的：本研究旨在探索SETD2的非催化功能，特别是其N端区域在维持核膜稳定和抑制肿瘤发生中的作用机制。结论：研究发现SETD2通过N端非催化结构域与CDK1和层粘连蛋白相互作用，促进有丝分裂期Lamins磷酸化，从而维持核膜形态和基因组稳定性；SETD2缺失导致核畸形和肿瘤生长，而恢复其N端区域可有效抑制肾癌细胞增殖，揭示了SETD2非催化功能在肿瘤抑制中的关键作用。