The Innovation | 非癌细胞中体细胞突变积累的负向选择模式

背景：体细胞突变随年龄累积，与癌症和衰老相关，但非癌细胞对突变的耐受上限及其功能影响尚不清楚。研究目的：通过Msh2-/-和野生型小鼠成纤维细胞体外培养模型，利用单细胞全基因组测序探究体细胞突变积累模式及选择压力。结论：SNV持续累积无上限，而INDEL存在积累上限并受到强烈负向选择，尤其在进化保守区和转录功能区，表明有害突变可能导致年龄相关的细胞功能衰退。