Adv Sci丨华中科技大学团队研究提供克服非小细胞肺癌奥希替尼耐药新策略

背景：非小细胞肺癌患者使用奥希替尼等EGFR酪氨酸激酶抑制剂后常出现耐药性，耐药机制涉及EGFR新突变或旁路信号激活。研究目的：华中科技大学团队开发了一种结合脂质体PROTAC技术和HDAC抑制剂的GM-protac纳米系统，旨在同时降解突变EGFR并抑制表观遗传耐药通路。结论：GM-protac在体外和动物模型中有效降解EGFR、诱导凋亡、抑制多种耐药相关信号通路，并对奥希替尼/吉非替尼耐药肿瘤表现出选择性毒性和显著抑瘤效果，为临床克服耐药提供了新策略。