武汉大学，最新Nature Cancer！

背景：结直肠癌全基因组关联研究已识别超过200个风险位点，但90%以上位于非编码区域，功能机制不明确。研究目的：通过构建动态表观遗传学图谱，结合CRISPRi筛选识别功能性顺式调控元件，解析非编码变异在结直肠癌发展中的作用机制。结论：研究成功构建涵盖正常-腺瘤-癌连续体的表观遗传图谱，鉴定265个关键功能性CREs，发现rs10871066变异通过调控KLF5/PIBF1表达促进肿瘤发生，并建立优于传统模型的多基因风险评分系统。