清华大学王晓东团队Nature Chemical Biology：SARM1激活新机制

背景：SARM1蛋白在神经损伤后的轴突退化中起关键作用，通过其TIR结构域的NADase活性耗竭细胞内NAD+，导致代谢失败和轴突片段化，与多种神经退行性疾病相关。研究目的：清华大学王晓东团队探究SARM1激活的具体机制，揭示其两步激活过程及抑制剂可能的副作用。结论：研究发现SARM1激活涉及NMN诱导的基础交换生成ADPR共轭物，这些共轭物作为分子胶促进超螺旋结构组装；意外发现某些临床阶段抑制剂可能通过相分离激活SARM1，为神经退行性疾病治疗提供新视角和结构基础。