Cancer Cell | 卞修武/陈图南/冯华/李飞/王玉海等揭示长距离神经信号促进致命脑肿瘤进展的新机制

该研究揭示了胶质母细胞瘤（GBM）与神经元之间的复杂相互作用，特别是长距离胆碱能神经元调控对GBM进展的影响。研究团队通过单突触狂犬病毒示踪技术绘制了神经元-胶质瘤细胞全脑连接图谱，发现基底前脑胆碱能投射在不同部位均作为保守的输入出现。乙酰胆碱的释放通过毒蕈碱受体CHRM3促进GBM的进展，而抗胆碱能药物东莨菪碱能抑制肿瘤生长，乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐则加重病情。研究还发现，谷氨酸能和胆碱能信号汇聚增强神经胶质瘤的钙瞬变，双重阻断这两种信号产生累加的抗肿瘤效应。这些发现为GBM的治疗提供了新的靶点。