Adv Sci | 西安交大一附院何旺骁:开发Wnt凝聚前体药物用于逆转MET介导癌基因驱动的耐药

Advanced Portfolio 2025-08-19 07:00
文章摘要
本研究针对非小细胞肺癌中MET扩增导致的EGFR-TKI获得性耐药问题展开。背景是尽管EGFR-TKI显著改善了EGFR突变患者的预后,但MET扩增成为主要耐药机制之一。研究目的是揭示MET扩增耐药的分子机制并开发新型治疗方案。研究发现MET扩增通过激活Wnt/β-catenin信号通路正反馈回路导致耐药,并开发了一种名为WntSI的MET/pH双响应前体药物,通过液-液相分离机制实现靶向递送。结论表明WntSI能有效克服耐药且安全性良好,为前体药物开发提供了新思路。
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