Adv Sci丨浙江大学徐荣臻等团队研究发现靶向K-TM可提高CD8+ T细胞在体外和体内的抗肿瘤功效

该研究揭示了功能性人类内源性逆转录病毒-K包膜（HERV-K Env）亚基跨膜（K-TM）作为一个强大的病毒免疫检查点，可诱导CD8+ T细胞无能，并在急性髓系白血病（AML）和胰腺管腺癌（PDAC）中引发免疫逃逸。研究发现K-TM在CD8+ T细胞中高表达，并通过其跨膜结构域直接与CD3ε受体的ITAM结构域结合，抑制CD3ε磷酸化并阻断TCR信号传导，导致CD8+ T细胞无能。在小鼠模型中，靶向K-TM可逆转CD8+ T细胞的无能状态，恢复T细胞介导的肿瘤细胞杀伤能力。该研究首次将K-TM亚基定义为免疫逃逸的强大驱动力，并代表了一个新的免疫治疗靶点。