J Hepatol | 中国科学院李于研究发现PPP6C是FGF21调控MASH发展的直接作用靶点

该研究探讨了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的治疗机制，发现丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PPP6C是成纤维细胞生长因子21（FGF21）的直接作用靶点。研究通过肝脏特异性敲除PPP6C和βKlotho的小鼠模型，证实PPP6C缺失会加速MASH进展并阻断FGF21的治疗效应。机制上，PPP6C在FGF21刺激下与βKlotho结合，通过去磷酸化TSC2抑制mTORC1信号通路，促进TFE3和Lipin1的核转位。MASH患者肝组织中PPP6C表达降低，TSC2磷酸化水平升高。研究揭示了FGF21-PPP6C信号轴在MASH治疗中的关键作用。