Adv Sci丨复旦大学秦毅等人研究发现ACSS2和AATF在调节FasL表达方面具有非冗余和协同作用
iNature
2025-08-16 00:05
文章摘要
本研究探讨了乙酰辅酶A合酶2 (ACSS2) 驱动的代谢表观遗传修饰及其对胰腺神经内分泌肿瘤 (PNETs) 中Fas/FasL系统的影响。研究发现ACSS2在PNETs中高表达，并与患者预后显著相关。机制上，ACSS2活性或乙酸盐补充可诱导PNET细胞中组蛋白H3/H4过度乙酰化，募集转录因子AATF来协同调控FasL转录，从而增强可溶性FasL的分泌。分泌型FasL与CD8+ T细胞上的Fas受体结合，激活caspase-8/3级联反应，引发T细胞凋亡并促进免疫逃逸。该发现表明ACSS2和AATF在调节FasL表达方面具有非冗余和协同作用，可能为PNETs的免疫治疗提供新策略。
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