Adv Sci丨中国医科大学袁正伟研究阐明了PCSK9缺失导致NTDs发展的新机制

本研究探讨了PCSK9缺失在神经管缺陷（NTDs）发病机制中的作用。背景方面，NTDs是中枢神经系统常见的先天性畸形，其发病机制复杂且多基因。研究目的是阐明PCSK9缺失如何通过LIN28A/HES5/JMY轴导致NTDs。通过构建PCSK9敲除的胚胎干细胞模型和斑马鱼模型，研究发现PCSK9缺失会导致神经类器官结构异常和微丝网络紊乱，进而通过调控LIN28A/HES5/JMY轴影响神经管发育。结论表明，PCSK9通过溶酶体途径促进LIN28A降解，其缺失会破坏细胞微丝网络，从而导致NTDs。这些发现为NTDs的早期治疗提供了新的视角。