Cell Metab | 糖尿病—胰腺癌？上海交通大学沈柏用等揭示了糖尿病相关胰腺癌免疫逃逸机制！

该研究揭示了糖尿病相关胰腺癌的免疫逃逸机制，发现乳酸驱动的肿瘤相关施万细胞（TASCs）重塑是关键因素。通过单细胞RNA测序，研究人员确定了糖尿病肿瘤中富含的c1-Mettl16+Cd276+Nectin2+TASC亚群，这些细胞损害CD8+T细胞功能并促进PD-1耐药性。机制上，乳酸通过MCT1/MCT4进入TASCs，结合METTL16，诱导K269丙酰化，增强m6A依赖性CTCF的稳定性和免疫抑制配体的转录激活。靶向METTL16可恢复免疫监视，并使肿瘤对PD-1阻断敏感。回顾性分析显示，瑞舒伐他汀治疗对糖尿病PDAC患者有益。这些发现为加强代谢失调的PDAC的免疫治疗提供了新策略。