PNAS：颜宁团队再取新进展

本研究通过冷冻电镜技术解析了人源野生型Nav1.5通道的结构，揭示了其对河豚毒素（TTX）抗性的分子机制。研究发现，TTX敏感型（TTXs）和TTX抵抗型（TTXr）Nav通道在胞外环（ECLs）上的关键位点差异决定了它们对TTX及β亚基的响应差异。具体而言，TTXs通道中TTX的胍基与P2I螺旋上Tyr/Phe之间的阳离子-π相互作用在TTXr亚型中因位点被Cys/Ser取代而消失。此外，研究还鉴定了四个位于胞外环的关键位点，这些位点可能决定β1亚基结合能力的差异。这些发现为开发亚型特异性药物提供了新的靶点探索方向。