JACS：化学诱导型环状二核苷酸可作为自递送STING激动剂以实现增强的抗肿瘤免疫

本文介绍了湖南大学蒋健晖教授和吴振坤教授开发的一种新型化学诱导型环状二核苷酸（iCDNs），用于激活STING信号通路以增强抗肿瘤免疫。研究背景指出，现有的环状二核苷酸（CDN）激动剂在临床应用中面临稳定性差、细胞穿透能力低及非靶向炎症反应等挑战。研究目的是通过生物正交化学基团修饰CDNs，实现高效的细胞摄取和按需激活STING信号通路。实验结果表明，iCDNs能通过施陶丁格还原反应或逆电子需求狄尔斯-阿尔得反应激活STING，并在免疫原性较差的肿瘤模型中增强抗肿瘤免疫，减少系统性细胞因子释放。此外，靶向基团的引入进一步提高了抗肿瘤效果，并使肿瘤对免疫检查点阻断疗法更敏感。结论认为，iCDNs提供了一种有效的CDN递送策略，有望为癌症免疫治疗药物的开发提供新思路。