阅读 Nature丨NSD2抑制剂重新连接染色质以治疗肺癌和胰腺癌

本文研究了NSD2（一种组蛋白甲基转移酶）在KRAS突变癌症中的关键作用及其抑制剂的治疗潜力。背景方面，NSD2的异常调控与多种癌症相关，但其酶活性作为治疗靶点的潜力尚不明确。研究目的包括验证NSD2在胰腺导管腺癌（PDAC）和肺腺癌（LUAD）中的作用，并开发有效的NSD2抑制剂。研究通过小鼠模型证实NSD2高活性加速肿瘤进展，并合成选择性NSD2抑制剂（IACS-17596和IACS-17817），这些抑制剂能显著降低H3K36me2水平并抑制癌细胞活力。结论表明，NSD2抑制剂通过表观遗传重编程逆转恶性状态，与KRAS抑制剂联合使用显示出协同治疗效果，为难治性癌症提供了新的治疗策略。