EMBO J │复旦大学基础医学院潘东宁团队发现肝ASPG介导的溶血磷脂酰肌醇分解代谢损害胰岛素信号转导

本研究由复旦大学基础医学院潘东宁团队完成，探讨了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中天冬酰胺酶（ASPG）通过调节溶血磷脂酰肌醇（LPI）水平影响胰岛素信号转导的机制。研究发现，ASPG通过水解LPI，消除LPI对酪氨酸磷酸酶PTP1B活性的抑制，进而抑制胰岛素信号转导并促进肝因子SEPP1分泌，加剧全身胰岛素信号转导障碍。动物实验表明，敲除Aspg可改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性，而过表达则加重胰岛素抵抗。此外，研究还发现LPI可通过不依赖GPR55受体的方式直接抑制PTP1B活性，为改善血糖稳态提供了新的治疗策略。