Cancer Cell | 华东师范大学逄秀凤等报道了一种可同时结合KRAS活性与非活性构象的泛KRAS抑制剂及其衍生的降解剂！

该研究报道了一种新型泛KRAS抑制剂MCB-294及其衍生的降解剂MCB-36，能够同时结合KRAS的活性和非活性构象，展现出广谱抑制效应和显著的抗肿瘤活性。背景上，KRAS突变是恶性肿瘤中常见的基因改变，但由于其结构特点，一直是难以靶向的药物靶点。研究目的是开发能够克服KRAS抑制剂耐药性的新型治疗策略。结论表明，MCB-294和MCB-36不仅能有效抑制多种KRAS突变体，还能克服KRASG12C抑制剂的耐药性，并重塑肿瘤免疫微环境，展现出良好的临床转化潜力。