Adv Sci丨南京大学甘振继等团队研究揭示了PAGR1在骨骼肌适应高血糖中的作用

该研究揭示了PAXIP1相关谷氨酸富集蛋白1（PAGR1）在骨骼肌适应高血糖中的关键作用。背景方面，慢性高血糖是2型糖尿病（T2D）的典型特征，会加剧胰岛素抵抗并损害肌肉葡萄糖利用，但其分子机制尚不清楚。研究目的是探究PAGR1在骨骼肌中的功能及其对全身葡萄糖稳态的影响。研究发现，PAGR1在高血糖条件下表达上调，并通过调控TBC1D4的表达负向调节GLUT4易位，从而影响肌肉葡萄糖摄取。肌肉特异性敲除PAGR1可增强胰岛素信号传导，改善葡萄糖利用，并预防高脂饮食引起的胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性。结论表明，PAGR1是骨骼肌葡萄糖感知和利用的关键介质，可能成为治疗2型糖尿病等代谢疾病的潜在靶点。