Nat Commun丨钟清/汤在明/沈柏用团队合作揭示OFD1可诱导胰腺癌BRCAness表型并增强其对PARP抑制剂的敏感性

本文介绍了上海交通大学医学院钟清、汤在明团队与瑞金医院沈柏用课题组合作的研究成果，发表在Nature Communications上。研究揭示了中心体蛋白OFD1在胰腺癌中的作用，发现OFD1通过抑制DREAM复合体形成维持BRCA1基因的正常转录。抑制OFD1可降低BRCA1蛋白水平，导致同源重组修复缺陷（HRR），从而诱导“BRCAness”状态，使胰腺癌细胞对PARP抑制剂敏感。体内外实验证实，敲低OFD1联合PARP抑制剂可显著抑制肿瘤生长并延长生存期。该研究为BRCA1/2野生型胰腺癌患者提供了新的治疗策略，并可能拓展至其他BRCA相关肿瘤的治疗。