Biocatalytic Cascade Synthesis of MK-1454

本文介绍了默克公司的科学家们开发的一种新型生物催化级联合成方法，用于制备研究性STING激活剂MK-1454。背景方面，MK-1454是一种复杂的环状二核苷酸，传统有机合成方法难以高效制备。研究目的是通过多酶合成途径，从非天然核苷酸硫代单磷酸酯出发，构建这一复杂分子。方法上采用了经过工程改造的鸟苷酸激酶（GK）、腺苷酸激酶（AK）和乙酸激酶（AcK）的三酶级联反应，以及最后的环状鸟苷-腺苷合成酶（cGAS）步骤。结论表明，这一高度工程化的酶级联反应能够在多克规模上实现良好收率和优异的非对映选择性，展示了生物催化在药物发现领域的重要价值，为合成结构复杂的分子提供了新途径。