Nat Commun | 四川大学赖颖等团队研究发现突触小体-1作为主要的 Zn2+传感器介导病理条件下自发性神经递质释放

该研究探讨了在病理条件下，突触结合蛋白-1 (Syt1) 作为主要的 Zn2+ 传感器，介导自发神经递质释放的机制。研究发现，细胞内 Zn2+ 浓度升高会增加海马神经元自发神经递质释放的频率。通过重建神经元 SNARE 和 Syt1 的系统，发现 Zn2+ 通过与 Syt1 串联 C2 结构域之间的界面结合，显著增强脂质体的融合效率。此外，Syt1 在与 Zn2+ 相互作用的情况下表现出更高的结合阴离子囊泡的能力，导致囊泡停靠在突触活性区的数量增加。研究还发现，Zn2+ 结合位点的突变会导致 Zn2+ 自发释放的激活功能丧失。这些发现表明，在 Zn2+ 的作用下，Syt1 采用了一种替代的调控模式来驱动自发神经递质的释放，为深入探究 Zn2+ 对神经系统疾病的影响奠定了基础。