Nat Biotechnol：一图读懂大脑细胞的“分子命运”——重磅解析转录-染色质-剪接三重奏

本研究开发了一种名为ScISOr–ATAC的单细胞多模态技术，能够在同一细胞中同步捕捉转录本剪接图谱和染色质可及性，实现三模态解析（表达-剪接-染色质）。研究发现，不同染色质-转录耦合状态下的基因展现出截然不同的剪接模式，阿尔茨海默病患者的少突胶质细胞在染色质和剪接两个维度上均出现严重异常，而神经元的变化相对较小。此外，不同大脑区域中的兴奋性神经元亚型展现出脑区特异性的剪接和染色质特征，人类与恒河猴大脑在模态层面存在不一致的进化差异。这项研究扩展了我们对脑细胞类型、脑区差异及疾病状态的多模态分子理解，并强调了“染色质-转录”耦合状态在解读单细胞数据时的重要性。