Cell | 利用光遗传筛选整合应激反应的调控化合物

本研究利用光遗传学技术构建了一个高通量筛选平台，通过光诱导PKR聚集触发整合应激反应（ISR）介导的细胞死亡，筛选了370830种化合物，鉴定出一类新型ISR调节剂——ISR增强剂。这些化合物能在多种细胞类型和应激条件下增强细胞死亡却无显著毒性，通过上调ATF4使细胞对应激和凋亡敏感，并确定GCN2为其分子靶点。此外，这些化合物表现出广谱抗病毒活性，其中一种化合物在疱疹病毒感染小鼠模型中可显著降低病毒滴度。这项研究为开发具有临床治疗潜力的ISR增强剂药物奠定了基础。