杨扬/刘鹏，Science！

本研究由美国加州大学圣塔芭芭拉分校杨扬教授和匹兹堡大学刘鹏教授团队合作，开发了一种新型的光生物催化三组分自由基碳-碳偶联反应。通过定向进化吡哆醛脱羧酶，实现了对三个自由基偶联组分的全片段可变性控制，生成了六类结构多样的产物，其中许多是其他方法难以获得的。该平台整合了多种不对称催化原理，包括远程立体中心构建、立体发散催化、动力学拆分等，展现出卓越的立体控制能力。研究还证实了该方法的广泛底物适用性，包括多种取代基、卤素、杂环及不稳定自由基，并通过组合库合成展示了其在药物化学中的应用潜力。机制研究表明，光催化剂与生物催化剂的自发结合以及活性位点的非共价相互作用对反应的高选择性和立体控制起到关键作用。