Nat Genet | 转座子劫持邻近基因表达系统进行转录并调控发育

本文研究了转座子（TEs）在哺乳动物发育过程中的作用，特别是MusD家族内源性逆转录病毒（ERV）如何通过劫持邻近基因的增强子来激活自身表达，并影响肢端发育。研究发现，MusD-Dac1J插入到Fgf8基因附近后，通过劫持Fgf8的增强子等调控元件，导致Fgf8表达异常，进而引发肢端发育畸形。此外，MusD-Dac1J的转录本在AER区域形成病毒样颗粒（VLPs），导致细胞DNA损伤和凋亡。研究还发现，这种增强子劫持机制不仅限于Fgf8基因，MusD-Dac1J插入到其他基因的TAD时也能劫持相应基因的调控元件。这一发现为理解发育过程中转座子的作用机制提供了新的理论基础。