Protein & Cell | 左二伟团队研发治疗用高性能腺嘌呤碱基编辑器

背景：腺嘌呤碱基编辑器（ABE）能实现A·T到G·C的定点突变，在遗传病治疗中潜力巨大，但高效版本如ABE8e可能诱导全基因组范围的sgRNA非依赖型脱靶突变，带来安全隐患。研究目的：左二伟团队旨在评估高活性ABE8e的脱靶风险，并通过理性蛋白工程设计开发兼具高编辑效率与高保真度的新型碱基编辑器。结论：研究发现ABE8e在体内会诱导大量DNA单核苷酸变异，而通过突变获得的ABE8eY149V在保持高编辑效率的同时，显著降低了DNA和RNA层面的脱靶编辑水平，并在动物模型中成功治疗遗传性酪氨酸血症I型，为安全精准的基因治疗提供了重要工具。