Biomaterials丨同济大学董海青/李永勇研究发现靶向乳酸代谢协同调控铜死亡和铁死亡可增强癌症免疫治疗效果

本研究通过生物信息学分析和实验验证，发现乳酸代谢与铁死亡和铜死亡密切相关。作者构建了一种载有Syr的纳米递送系统（Syr@mPDA@CP），靶向肿瘤组织时，释放的Syr显著抑制乳酸外流，导致细胞内乳酸积累。乳酸的积累进一步诱导细胞内酸化，促进铁蛋白解离释放内源性铁储存，同时抑制糖酵解并降低ATP水平，使铜输出蛋白ATP7B失活。细胞内Cu2+和Fe2+浓度升高随后诱导双细胞死亡途径，有效增强癌症免疫治疗。该研究开创性地靶向乳酸代谢调节，协同放大铜死亡和铁死亡，为抗肿瘤治疗提供了新视角。