Cell Metab | 中国科学院上海有机化学研究所许代超联合协和医院车谷院区顾劲扬揭示RIPK1可驱动细胞死亡和炎症

本研究揭示了RIPK1作为甲硫氨酸/SAM水平的直接感应器，在细胞死亡和炎症调控中的关键作用。研究发现，PRMT5催化RIPK1死亡结构域R606位点的对称二甲基化，抑制其激酶活性；当甲硫氨酸或一碳代谢受阻导致SAM匮乏时，R606me2s缺失，驱动RIPK1自结合、激活并启动TNF依赖的细胞凋亡与炎症。遗传或药理学阻断该通路可缓解甲硫氨酸限制或PRMT5缺失引发的肝损伤、炎症及肿瘤发生。这一发现不仅加深了我们对营养素感知与细胞死亡调控交互作用的理解，也为SAM相关疾病的治疗提供了新的靶点。