Science丨Zincore：解锁锌指转录因子调控基因表达的钥匙

本研究揭示了Zincore（QRICH1-SEPHS1复合物）作为一种新型的锌指转录因子（ZNF）特异性辅助调控因子，通过独特的“精氨酸钳”机制识别并稳定ZNFs与DNA的结合，从而调控基因表达。研究通过表型组学筛选策略鉴定出Zincore，并证实其在基因表达调控中的核心作用。小鼠模型显示，Zincore的缺失导致胚胎致死和严重的神经发育缺陷，与人类患者中的神经发育障碍高度一致。冷冻电镜解析了Zincore与ZFP91的复合物结构，揭示了SEPHS1通过“精氨酸钳”机制稳定ZNF与DNA的结合。本研究不仅揭示了ZNFs激活转录的分子机制，也为理解相关发育障碍提供了新见解。