清华大学、郑三多团队《eLife》：揭示孤儿受体GPR3的二聚化特性以及其变构调节机制

本研究由清华大学生物医学交叉研究院郑三多团队发表在《eLife》上，揭示了A类孤儿受体GPR3的二聚化特性及其变构调节机制。研究通过冷冻电镜技术解析了GPR3与Gs蛋白复合物的活化态和非活化态结构，发现GPR3能以单体或二聚体形式存在，且二聚体形态是一种功能抑制状态。此外，研究还发现小分子药物AF64394能选择性抑制GPR3，通过插入二聚体界面破坏Gs偶联效率。这一发现为靶向神经退行性疾病的药物开发提供了新的思路和结构基础。