Nat Commun丨中国农业大学周向梅等团队研究揭示了细菌基因相位变异机制

该研究揭示了牛分枝杆菌通过frd操纵子中的同聚物序列插入突变进行相位变异，从而影响宿主的免疫代谢。野生型牛分枝杆菌通过分泌琥珀酸稳定HIF-1α，促进糖酵解和IL-1β产生，激活Th1免疫反应抑制细菌复制；而frd突变体则减少琥珀酸分泌，抑制HIF-1α/IL-1β信号，转向Th17反应，导致中性粒细胞浸润和组织坏死，增强致病性。研究还发现临床结核分枝杆菌分离株中存在类似的frd多态性，表明这是一种共同的免疫逃避策略。这一发现为结核病的治疗提供了新的代谢干预靶点。