Nat Chem Biol丨中国药科大学于烨等团队研究揭示了辣椒素进入TRPV1香草素位点的途径

该研究探讨了辣椒素进入TRPV1香草素位点的机制，提出了一种新的疏水通路模型，而非传统认为的细胞膜穿透途径。通过计算和实验方法，研究发现该通路内的残基修饰可显著延迟辣椒素的进入，而不直接影响TRPV1通道门控。研究还开发了一种化合物，能占据该通路入口，表现出镇痛效果且不引起高热，为开发新型TRPV1靶向镇痛药物提供了新思路。低温电子显微镜证实了该化合物的结合机制及其对辣椒素进入的干扰作用。