Research|浙江大学那仁满都拉/杨畅团队揭示非融合PML等位基因突变介导急性早幼粒细胞白血病三氧化二砷耐药的分子机制

本研究由浙江大学医学院那仁满都拉/杨畅团队开展，聚焦于急性早幼粒细胞白血病（APL）患者对三氧化二砷（ATO）耐药的分子机制。背景方面，APL通常由PML::RARα融合癌蛋白驱动，ATO通过靶向该蛋白的PML部分诱导其降解，但部分患者出现耐药现象。研究目的是探索未检测到PML::RARα融合基因突变的耐药患者的机制。研究发现，未重排的PML等位基因上的A216V突变通过CC结构域介导的蛋白相互作用，破坏PML::RARα融合蛋白的SUMO化修饰和降解，导致ATO耐药。结论表明，PML等位基因突变的检测对临床耐药患者的诊断和治疗具有重要意义。