PNAS | 南京医科大学郭兴等人研究发现NEDD4L调控的LIPT2降解是一种硫辛酸代谢信号传导机制

背景：线粒体蛋白稳定性受损与亨廷顿病（HD）的神经退行性变密切相关，但HD中负责维持线粒体蛋白稳态的E3连接酶仍知之甚少。研究目的：探讨NEDD4L在HD神经退行性变中的具体调控机制及其对线粒体功能的影响。结论：研究发现NEDD4L通过促进LIPT2的泛素化-溶酶体降解，破坏硫辛酸生物合成及α-KGDH E2亚基的脂酰化修饰，导致线粒体功能障碍和神经退行性变。过表达LIPT2或补充硫辛酸可减轻神经退行性变并改善运动功能障碍，揭示了硫辛酸代谢调控的分子机制及其在HD治疗中的潜在作用。