eLife | 北京协和医院吴南等团队研究发现EPHA4信号失调与异常运动和特发性脊柱侧弯的发展有关

本研究探讨了特发性脊柱侧弯（IS）的发病机制，发现EPHA4信号传导失调与IS的发展密切相关。研究团队通过分析多个大型IS队列，鉴定出EPHA4基因中的变异是IS的有力候选基因。通过构建斑马鱼epha4a突变体，研究人员发现突变体在发育后期表现出明显的脊柱侧弯，并伴有运动协调缺陷。这些缺陷由中枢模式发生器（CPG）网络的破坏引起，特别是脊髓中间神经元的轴突引导异常。此外，研究还发现EPHA4通路的下游分子NGEF在IS患者中存在突变。这些发现表明，EPHA4信号通路和CPG的损伤在IS的发生发展中起重要作用，为IS的病因研究提供了新的视角。