PNAS丨毛炳宇/盛能印/陶武成团队合作揭示ZC4H2相关智力障碍致病机制理

本研究探讨了ZC4H2基因突变与智力障碍之间的关联及其致病机制。背景方面，ZC4H2基因突变已被证实会导致包括智力障碍在内的多种神经发育障碍症状，但其具体作用机制尚不清楚。研究目的是通过构建前脑兴奋性神经元特异性敲除ZC4H2基因的小鼠模型，揭示ZC4H2在突触活性和认知功能中的调控作用。研究结果表明，ZC4H2作为突触后定位分子，通过调节AMPA受体的蛋白稳定性和突触定位表达，影响兴奋性突触传递和突触可塑性。此外，研究发现AMPA受体特异性拮抗剂吡仑帕奈能够恢复ZC4H2缺失导致的突触活性异常和认知功能受损，为ZC4H2相关智力障碍的治疗提供了潜在策略。