eLife | 南京农业大学段亚冰等团队研究发现新型农药喹诺酮类抗禾谷镰刀菌的作用机理

本研究探讨了新型农药喹诺酮类（喹诺福美林）对禾谷镰刀菌的作用机理。背景方面，现代杀菌剂因抗性真菌菌株的出现而失效，开发新型杀菌剂成为迫切需求。研究目的是确定喹诺福美林的作用机制及其特异性靶点。通过转录组和代谢组分析，研究发现喹诺福美林通过抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODHII）的活性，阻断嘧啶生物合成途径，从而抑制真菌生长。外源尿苷单磷酸（UMP）、尿苷或尿嘧啶可恢复菌丝生长，进一步验证了DHODHII为喹诺福美林的作用靶点。分子对接和表面等离子体共振等实验证实了喹诺福美林与FgDHODHII的精确相互作用。结论表明，喹诺福美林的作用机制涉及尿嘧啶的从头合成，DHODHII是其特异性靶标，为新型杀菌剂的设计提供了重要依据。