Adv Sci丨重庆医科大学陈娟等团队研究揭示RPL6-HMGCS1-HIF-1α轴在肝细胞癌转移中的重要作用

该研究通过动态网络生物标志物（DNB）方法分析肺转移性肝细胞癌（HCC）小鼠模型的时间序列转录组数据，发现转移前阶段发生在移植后第四周。研究鉴定出142个DNB基因，其中60S核糖体蛋白L6（RPL6）是核心成员，其在伴有肝外转移的HCC组织中显著上调，并与患者不良预后相关。机制上，RPL6通过结合胆固醇生物合成限速酶HMGCS1 mRNA 3′UTR，增加HMGCS1 mRNA的稳定性和蛋白表达，进而升高细胞内胆固醇水平，抑制HIF-1α的泛素依赖性降解，激活HIF-1α信号通路。研究确立了RPL6-HMGCS1-HIF-1α轴在HCC转移中的重要作用，为HCC的预后和治疗提供了新的靶点。