Nat Cell Biol | 中山大学肿瘤防治中心郑健/黄旭东/林东昕揭示心理压力促进胰腺癌新机制

本研究揭示了心理应激通过激活交感神经释放去甲肾上腺素，下调肿瘤细胞中RNA去甲基化酶ALKBH5的表达，导致RNA的m6A修饰异常增加。这些修饰后的RNA被包装到细胞外囊泡中并传递给肿瘤微环境中的神经，增强神经支配和胰腺导管腺癌（PDAC）的进展。研究发现ALKBH5水平与PDAC患者的肿瘤神经支配和生存时间呈负相关，并鉴定出天然黄酮类化合物fisetin能够抑制神经元摄取含有m6A修饰RNA的细胞外囊泡，从而抑制PDAC的进展。这些发现为PDAC的治疗提供了新的潜在靶点。