PNAS | 中山大学邓凯研究发现SARS-CoV-2通过旁观者细胞死亡引发过度炎症，为相关疾病治疗提供新靶点

该研究探讨了SARS-CoV-2感染引发过度炎症反应的分子机制，首次证实病毒可诱导旁观者细胞发生泛凋亡（PANoptosis），从而促进炎症反应的持续存在。研究发现，感染细胞内cGAS-STING通路的激活促使2′3′-cGAMP、TNF-α和IFN-β的分泌，这些分子通过激活STING依赖性自噬介导的ADAR1蛋白降解，导致Z-核酸蓄积，继而触发旁观者细胞中ZBP1依赖性的泛凋亡。动物实验表明，抑制cGAS通路或敲除STING基因可有效减少泛凋亡现象，显著减轻SARS-CoV-2和甲型流感病毒感染相关病理损伤。该研究揭示了SARS-CoV-2感染过程中旁观者细胞发生泛凋亡这一新型致病机制，阐明了其驱动病理损伤和持续炎症反应的关键作用，为新冠肺炎及其他病毒感染性/炎症性疾病提供潜在的治疗靶点。